En "intens og atmosfærisk skytespill", Faith og en .45 har et tungt fokus på karakterer, samarbeidende gameplay, roadmovie-historiefortelling og filmatisk estetikk. Faith and a .45 forteller historien om Luke og Ruby – to lovløse elskere som er bestemt til å gå ned i historien. Duoen kjemper mot en undertrykkende fiendestyrke, ledet av en hensynsløs, korrupt oljemann som er ute etter blodet deres. Spillet er satt i en original versjon av den store depresjonen, en av de mørkeste periodene i USAs historie, og er et grusomt langrennsepos – en reise med våpen, en mørk hær av stålbelagte kjøretøyer og panserkledde pyromaner. Spillet ble sagt å være påvirket av Bonnie og Clyde-historien.