Tom og Jerry, den berømte tegneserie katt-og-mus-duoen, har sluttet å kjempe mot hverandre for en forandring. Vennen deres, den unge jenta Robyn, er blitt kidnappet, og det er opp til dem å redde henne. Ved å starte i forstedene, må katte- og muselaget komme seg gjennom åtte stadier av plattformhandling, bevege seg gjennom byen og inn i fjellene, samtidig som de samler fisk og ost, og finner sporadiske fotballer for å ta ut fiendene deres. Spillet kan spilles enkeltspiller, solo som Tom, eller to-spiller samtidig med Tom og Jerry sammen.