I århundrer har Mano-familien drept demoner. Yohkos bestemor, Madoka, er den 107. djeveljegeren, og Yohkos mor, Sayoko, ville vært den 108., men for en liten hake: En djeveljeger må være jomfru for å ta på seg makten og ansvaret. Sayoko ble gravid før Madoka kunne avsløre familiens hemmeligheter, og derfor falt jobben på Yohko Mano, Sayokos datter, som er plassert som den 108. djeveljegeren. Nå som djeveljeger må Yohko møte demoner mens hun prøver å leve livet sitt som en guttegal skolejente.