NBA 06 avviker fra andre tradisjonelle NBA-titler med tillegg av Life Mode. Selv om den inkluderer klassiske funksjoner som utstilling, sesong, franchise og flerspillermodus, er livsmodusen en variant som ligner på MLB: The Show. Livsmodusen lar spilleren ta kontroll over en NBA-rookie rett ut av college og akkurat blitt draftet. Som i MLB Show-serien, kan spilleren bare kontrollere én karakter og kan ikke kontrollere andre på laget sitt eller ta noen ledelsesbeslutninger. Spillerens rolle i laget vil bli bestemt av deres prestasjoner på og utenfor banen. Jo bedre spilleren er til å spille basketball og være en lagkamerat, jo mer sannsynlig vil de være en stor del av laget og motta bedre kontrakter og godkjenningsavtaler. På samme måte vil avgjørelsene spilleren tar utenfor banen avgjøre hvem de blir oppfattet også, for eksempel hvordan de samhandler med lagkamerater, hva de kjøper eller hvem de henger rundt med. Spilleren kan også trene karakteren sin gjennom en serie på 20 minispill, f.eks. en-mot-en, tre-mot-tre, osv. Spillet har også Showtime Gameplay, der spilleren kan øke attributtene og bli en bedre lagspiller med smug-oops uten å se på og dunks med høydepunkter. Den har også online-funksjoner samt muligheten til å bruke EyeToy for å sette brukerens ansikt på en opprettet karakter.