Det mest ambisiøse I'm on Observation Duty-spillet ennå med seks unike nivåer. Gameplay er kjent for de som har spilt de tidligere spillene. Spillet er en del av en serie med populære "spot the difference"-type skrekkspill. I I'm on Observation Duty 6 er spillerens jobb å overvåke live overvåkingskameraopptak og oppdage anomalier i de overvåkede rommene. Du kan bytte mellom forskjellige kameravisninger. En anomali betyr at for eksempel noe (f.eks. et møbel) har flyttet seg, en ekstra gjenstand har dukket opp eller noe har forsvunnet. Det er også skumle inntrengere. Når du oppdager at noe er annerledes i et av de overvåkede rommene, må du sende inn en rapport ved å klikke på uregelmessigheten eller velge riktig plassering og type uregelmessighet fra en meny for å fikse den. Uregelmessigheter vises tilfeldig slik at spilleren aldri vet hva som kommer til å skje. For mange aktive og urapporterte anomalier betyr at spillet er over. Målet er å overleve lenge nok (fra 00:00 til 06:00 i spilletid). Du trenger skarpe øyne og god hukommelse for å overleve hele natten. Spillet inneholder psykologisk skrekk som hovedsakelig kommer fra å gjøre spilleren paranoid om hva som har endret seg i huset. Det er også noen skumle monstre som kan dukke opp.