Spillet tilbyr både enspiller og to-spiller samarbeidende flerspillermodus etter hvert som spillerne går gjennom en rekke nivåer. Med seks spillbare karakterer – Ratchet, Clank, Jak, Daxter, Sly Cooper og Bentley – består spillet av totalt 50 nivåer kategorisert i fem "arketyper", fem våpenklasser og fire miljøer. Disse miljøene inkluderer Paris fra Sly Cooper & Bentley, Metropolis City på Kerwan fra Ratchet & Clank, Haven City fra Jak og Daxter, og Planet X, et originalt spillskapt miljø. Spillere har fleksibiliteten til å velge karakter for hvert nivå, med hver karakter som tilbyr en distinkt spillstil og potensielle fordeler på spesifikke nivåer. I samarbeidsspill påtar den andre spilleren rollen som den første spillerens sidekick-karakter. For eksempel, hvis den første spilleren velger Jak, blir den andre spilleren automatisk Daxter. De fem våpenklassene – Disc, Whip, Bowling, Projectile og Melee – har hver et unikt spillelement. Disken kastes som en frisbee, med spillere som fjernkontrollerer navigasjonen ved hjelp av Move-kontrolleren for å oppnå mål som å treffe bevegelige mål. Pisken betjenes via Move-kontrolleren med 1-til-1-bevegelse. Bowling fungerer på samme måte som Disc, der spillere kaster en bowlingkule og veileder den ved hjelp av Move-kontrolleren. Prosjektiler involverer ulike våpen og våpen, for eksempel granatkastere. Melee bruker hver karakters særegne våpen – Slys stokk, Ratchets skiftenøkkel eller Jaks pistolstav – for å engasjere fiender på en måte som minner om deres originale spill.