Jorden brenner. The Reapers har tatt over og andre sivilisasjoner faller som dominobrikker. Led den siste kampen for å redde menneskeheten og ta tilbake jorden fra disse skremmende maskinene, Commander Shepard. Du trenger backup for disse kampene. Heldigvis har galaksen for vane å sende uventede arter din vei. Rekrutter teammedlemmer og inngå nye allianser, men vær forberedt på å si farvel når som helst når partnere gir det ultimate offeret. Det er på tide for kommandør Shepard å kjempe for menneskehetens skjebne og redde galaksen. Ikke noe press, kommandør. Kjemp smartere. Dra nytte av nye krefter og kampbevegelser. Shepard kan nå blinde skyte mot fiender og bygge tøffere nærkampangrep. I tillegg, når du kjemper som et lag, kan du kombinere nye biotiske og teknologiske krefter for å slippe løs ødeleggende Power Combos. Bygg den endelige kraften. Bygg et lag fra en rekke løp og klasser og kombiner ferdighetene deres for å overvinne umulige odds. Du vil få selskap av nykommere som James Vega, en tøff soldat, samt EDI, en pålitelig AI i en nyervervet fysisk form. Hold øye med kjære karakterer fra fortiden din, men pass på. Noen vil kanskje ikke overleve det siste slaget... Møt venner. Nyt en integrert samarbeidsmodus for flere spillere og slå deg sammen med venner online for å frigjøre viktige konfliktsoner fra stadig tøffere motstandere. Tilpass krigeren din og tjen nye våpen, rustninger og evner for å bygge krigsberedskapsstatistikk i enkeltspillerkampanjen din.