Satt i den tidløse storheten til gresk mytologi, fordyper Clash of the Titans spillere inn i den episke kampen om dominans mellom menneskeheten og de mektige gudene Hades og Zeus. Gjennom store landskap av sumper, fjell og underverdenen lar to spillemåter spillerne legemliggjøre Perseus' eventyr fra filmen, eller ta på seg originale nye sjefer i friske, dynamiske tilpasninger av en av de største mytologiske historiene som noen gang er fortalt. Dette action-eventyrspillet gir spillere et stadig skiftende arsenal av våpen og krefter. Spillere kan reise alene eller slå seg sammen med venner for å fullføre oppdrag når de møter en liste over legendariske skurker, inkludert Medusa og sjømonsteret kjent som The Kraken.