Det sies at når en person dør med et dypt og brennende nag, blir det født en forbannelse. Da en gjennomsnittlig husmor i Nerima, Japan, ble myrdet på en grusom måte, ga det opphav til en forbannelse så kraftig at den truer med å drepe i et tempo man trodde var ufattelig før. Forbannelsen manifesterer seg på de som møter forbannelsen på noen måte, for eksempel å gå inn i huset eller være i kontakt med noen som allerede var forbannet. Når Erika Yamada blir utsatt for forbannelsen mens hun leter etter hunden sin i et forlatt lager, blir hele Yamada-familien satt i alvorlig fare så snart hun gjenforenes med dem hjemme. De må nå møte sine individuelle utfordringer alene, og bare ved å overvinne forbannelsen sammen vil familien deres virkelig bli fri igjen. JU-ON: The Grudge regnes som den første «Haunted House-simulatoren» der tilgjengelighet og umiddelbar skrekk blir prioritert over historien og spillets dybde. Ved å bruke Wii-fjernkontrollen som lommelykt beveger spillere seg fremover med et tastetrykk og utforsker hjemsøkte områder som et forlatt lager, et svakt opplyst sykehus og en mannekengfabrikk. Akkurat som et hjemsøkt hus, må spilleren fortsette fremover selv etter å ha blitt skremt.