Guitar Hero 5 (opprinnelig referert til som Guitar Hero V) er et musikkrytmespill og den femte hovedinngangen i Guitar Hero-serien. Spillet ble utviklet av Neversoft og utgitt av Activision, og utgitt internasjonalt i september 2009 for Xbox 360, PlayStation 2, 3 og Wii-konsollene. I likhet med den forrige tittelen, Guitar Hero World Tour, er Guitar Hero 5 rettet mot å spille i en firemanns bandopplevelse, inkludert lead- og bassgitar, trommer og vokal. Spillet er tilgjengelig som en frittstående tittel, som lar spillere bruke eksisterende kompatible instrumentkontrollere, og som en pakke som gir disse kontrollerene. Guitar Hero 5 legger til flere nye funksjoner, som drop-in/drop-out-spilling, band sammensatt av en hvilken som helst kombinasjon av tilgjengelige instrumenter, en Rockfest-konkurransemodus som består av flere forskjellige scoringsmekanismer, og både sangspesifikke og generelle utfordringer for å låse opp nye avatarer, klær og annet ekstrautstyr i spillet. Mange av disse endringene ble lagt til for å gjøre spillet til en mer sosial opplevelse, slik at spillere på tvers av en rekke ferdighetsnivåer kan spille samarbeidende og konkurrerende mot hverandre både lokalt og online. Guitar Hero 5s sporliste inneholder 85 sanger av 83 separate artister, og i likhet med tidligere Guitar Hero-spill har flere musikere med verk i spillet blitt modellert gjennom motion capture for spillbare karakterer i spillet, inkludert Johnny Cash, Carlos Santana, Shirley Manson, Matthew Bellamy og Kurt Cobain. Spillere kan også lage sin egen karakter og instrument å spille med. Spillet fortsetter å støtte det brukerlagde musikkstudioet introdusert i World Tour gjennom GHTunes, og ytterligere nedlastbart innhold for spillet ble også gjort tilgjengelig. Et flertall av eksisterende nedlastbare spor fra World Tour er fremoverkompatible med Guitar Hero 5, sammen med utvalgte spor på platen fra World Tour og Guitar Hero Smash Hits, og sanger fra spillet kan også eksporteres mot en avgift for å spille i oppfølgeren, Guitar Hero: Warriors of Rock, og spin-off-spillet Band Hero. Spillet ble godt mottatt av anmeldere, som satte pris på forbedringene i tilgjengeligheten til spillet, slik at spillere umiddelbart kunne hoppe inn og spille uten å bruke for mye tid i spillets menyer. Spillet solgte også bra, men det solgte omtrent mindre enn 50 prosent av Guitar Hero: World Tours salg, og solgte spesifikt 1,2 millioner eksemplarer på alle plattformer. Forbedringer av både karriere- og konkurrerende flerspillermodus var også høydepunktene i spillet. Spillets sporliste ble imidlertid ansett for å være for bred, og det oppsto kontrovers om muligheten til å bruke avataren til Kurt Cobain for å opptre i en hvilken som helst annen sang i spillet.