Ghostbusters er tilbake for et helt nytt eventyr. Med Manhattan overkjørt igjen av overnaturlige skapninger, tar spillere rollen som en ny rekrutt som slutter seg til det berømte Ghostbusters-teamet. Utstyrt med en rekke unikt utstyr og gadgets, jakter, kjemper og krangler spillere et bredt spekter av spøkelser i en helt ny kamp for å redde New York City fra den siste paranormale pesten. Ghostbusters: The Video Game leverer en spesiell spillopplevelse til den enorme Ghostbusters-fanbasen rundt om i verden, og inneholder originalbesetningen fra Columbia Pictures klassiske Ghostbusters-filmer, inkludert Bill Murray, Dan Aykroyd, Harold Ramis og Ernie Hudson – sammen igjen for første gang på over 20 år. Som støtte for det originale Ghostbusters-mannskapet er talentene til Annie Potts, Brian Doyle Murray og William Atherton. I likhet med filmene før, er Ghostbusters: The Video Game et helt nytt klassisk eventyr med Dan Aykroyd og Harold Ramis som vender tilbake til roret for å lage manus og skape en ny historie som leder spillere gjennom prøvelsene og prøvelsene til verdens ledende team for paranormal spøkelse. Spillere opplever en rekke skremmende nye spøkelser, til og med noen basert på ideer fra Aykroyd og Ramis som aldri kom inn i de originale spillefilmene.