Spillerne tar rollen som George fra det populære tegneserieprogrammet George of the Jungle, i et 3D-siderullende actioneventyr. Spillere svinger, klatrer og plattformer seg gjennom jungelen på jakt etter de manglende dokumentene som kan inneholde nøkkelen til det "hemmelige" medisinske mysteriet. Kameravisningene og svingene viser 3D-visningen, men i hovedsak spilles spillet som et 2D-plattformspill med en lineær bane på et enkelt plan. Ofte trenger George å manipulere objekter i miljøet, for eksempel flytte bokser for å lage en plattform, for å fortsette.