Outbreak: Endless Nightmares vrir seriens overlevelsesskrekk-spilling ved å legge til elementer av rogue-lignende gameplay. Du må utforske, jakte på forsyninger, avdekke ledetråder og kjempe deg gjennom hver anomali – hver består av semi-prosedyregenererte tilfeller der både miljøet og de vandøde er ute etter å drepe deg! Umiddelbart etter hendelsene i Outbreak: The Nightmare Chronicles, finner du deg selv fanget i restene av Arzt Memorial Hospital – knutepunktet for å organisere inventaret og lagringsbufferen din, nivået opp karakteren din, eller bare for å ta en pust i bakken før du begir deg ut i kaoset igjen. Det er mer å oppdage i verden i tillegg til morderiske horder av vandøde – finn journalene spredt rundt for å lære mer om utbruddet og til slutt hvor du kan finne tilflukt! Tro ikke døden kan redde deg – hver gang du dør, vil du våkne fanget i denne sammenhengen. Outbreak: Endless Nightmares fokuserer på ekstrem gjenspillbarhet ved å tilby flere karakteralternativer – hver med sine egne evner, oppgraderingsstier og mer! Hver gang du våger deg inn i anomalien, vil den endre seg og bli stadig vanskeligere etter hvert som du vokser i makt. Du må tenke nøye gjennom hvilke våpen, helbredende gjenstander og andre forsyninger du tar med. Hvis du er heldig, kan det hende du finner lagringscacher som gir deg tilgang til det utvidede varelageret ditt, og som gir deg muligheten til å fylle på. Men det er opp til deg å søke etter forsyninger i miljøet ditt. Hvis du går tom ... er skjebnen din beseglet!