High Stakes Gambling er et Game Boy casino videospill som finner sted under den store depresjonen på 1930-tallet. En FBI-agent ved navn Pete Rosetti, som går undercover som en uforferdet gambler, må snu mafiaen fra skitten rik til skitfattig i en serie gamblingspill for å arrestere dem. I hvert av spillets fem oppdrag konkurrerer spilleren mot et annet Mafia-medlem med økende vanskelighetsgrad i fire runder med kasinospill. De tre innledende rundene er blackjack, spilleautomater og videopoker; med den siste konfrontasjonen som fem-korts draw poker. Spilleren får ti tusen dollar på bankkontoen sin ved starten av hver runde. Hver innledende runde belønner vinneren med en bonus på ti tusen dollar og fem trekningspoeng som skal brukes i den siste runden; taperen mottar ingen penger og to poeng. Spillets øvelsesmodus inkluderer også craps, selv om det aldri vises i spillets oppdrag. For en pris kan spillere kjøpe en rekke spesielle jukseverktøy i håp om å tjene penger på gangsterne, som ofte bruker sine egne juksemetoder.[3][4] Når det går tom for penger, øker gangsterne frekvensen av juks i et forsøk på å få tilbake pengene sine fra spilleren.