I år 2593, på planeten Alpha Centauri 3, rovdyr på jakt etter en jaktterrengplante Alien egg. Aliens klekkes snart ut og utsletter den menneskelige befolkningen. Men når rovdyrene flytter inn for jakten, finner de ut at de er langt i undertall og lider samme skjebne. Bare én av dem overlever. Han teoretiserer at blant de klekkede romvesenene var det en dronning som la flere egg, noe som ville forklare det enorme antallet romvesener. Den siste overlevende setter ut for å ødelegge dronningen og gjenvinne æren til klanen hans. Predator må krysse flere sidescrollende nivåer på vei til dronningen, mens han ødelegger Aliens i alle deres former - facehuggers klekket fra egg, chestburster romvesener og fullvoksne krigere. Ulike våpen er tilgjengelige: standardvåpenet er håndleddsbladene. Ammunisjon til skulderkanonen, skjæreskivene og bombene skal plukkes opp. Bombene fungerer ikke bare som våpen, men kan også brukes til å ødelegge barrierer. For å unngå kamp helt, kan Predator også bruke sitt usynlighetssystem, som reduserer energitilførselen. For å lade den opp, må energiforsterkninger samles inn. Også skjult i nivåene er nøkler som åpner opp dører som blokkerer veien inn til neste område. Et lite radarkart hjelper deg med å navigere i de labyrintlignende korridorene og viser også fiender som nærmer seg.