Snakk om å leke katt og mus! Tom og Jerry, det uhyggelige paret av tegneseriefigurer som først startet sin karriere på 1940-tallet, har jaget hverandre inn på skjermen til Game Boy Color. Du spiller Jerry, på utkikk etter nevøen Tuffy, som kommer på besøk til deg. Tom lurer selvfølgelig rundt, som bare ville elske å senke de skarpe hoggtennene sine i en musebit. Du må prøve å finne Tuffy før Tom gjør det – og før Tom finner deg. Du vil utforske 10 forskjellige nivåer, som Street og Rooftops, i fire forskjellige verdener. Det er bonusområder på hvert nivå i Tom og Jerry, så pass på å se etter dem mens du søker etter Tuffy. Strødd utover nivåene er det en rekke power-ups (nam... ost!) som øker den totale poengsummen din, samt et valgfritt kortspill mellom hvert nivå som også kan bety ekstra poeng. Spillet utbasunerer også den originale Tom and Jerry-temasangen mens du spiller.