Powerpuff Girls vender tilbake til Game Boy Color med sitt andre spill, POWERPUFF GIRLS: Paint the Townsville Green. Denne gangen skaper den onde Gangrene-gjengen problemer i byen, og det er opp til Buttercup å kjempe gjennom byen og stoppe dem. Siden hun er kjent for sin fysiske styrke, bruker Buttercup den gjennom hele spillet for å ødelegge fiender og alt annet som kommer i veien for henne. Selvfølgelig kan alle disse kampene slite på en jente, men power-ups spredt over nivåene vil hjelpe kampen. Sammen med power-ups er det også samleobjekter skjult i spillet. Etter å ha samlet disse gjenstandene kan du bytte dem med de to andre POWERPUFF-spillene via lenkekabel. Hjelp Buttercup med å redde dagen i POWERPUFF GIRLS: Paint the Townsville Green.