Monster Rancher Advance er en simulering for å heve monster som lar spillere heve og tilpasse 440 monstertyper. Disse monstrene kan deretter testes i turneringer i spillet, eller slås mot andre spilleres monstre i tospillermodus (med GBA-linkkabelen). Monstre skapes i spillets helligdom gjennom inntasting av bokstaver, tall og tegnsettingssymboler. Spillere begynner med muligheten til å legge inn opptil 4 karakterer for å lage monstre, og kan låse opp muligheten til å bruke opptil 8 karakterer ved å få høyere trener-rangeringer. Ulike ord eller kombinasjoner av karakterer kan ikke bare lage forskjellige typer monstre, men hvert monster kan også ha forskjellige egenskaper og egenskaper, noe som gjør hver enkelt unik. Spillerne trener deretter monstrene ved å velge hvilken mat de skal mate dem med, hvilke øvelser de skal gjøre for å øke egenskaper, hvilken trening de skal sendes til for å lære nye angrep, og hvilke gjenstander de skal gi dem. Spillet starter med en beskjeden sum penger som mat og gjenstander kan kjøpes med; mer penger tjenes i turneringer. Spillet dreier seg om å planlegge treningsøkter, legge til nye angrep og sjonglere med bankkontoen, sammen med forsøk på å vinne turneringer. Etter hvert som monstrene blir eldre, kan de legges til et trenerteam for å hjelpe til med å oppdra nye monstre til bedre egenskaper, eller de kan kombineres med andre monstre for å lage sterkere babyer. Monstre dør ikke i dette spillet, men de står overfor en tvungen pensjonsalder. Det er en historie, der noen karakterer fra eldre Monster Rancher-spill er tilbake, og nye karakterer introduseres. Selve spillingen, som de fleste andre Monster Rancher-spill, er åpen. Tospillermodusen, som krever koblingskabelen og to kopier av spillet, lar spillere teste monstrene de har reist mot hverandre. Det lar også spillere bytte gjenstander og kontanter, satse gjenstander eller kontanter på turneringer, og bytte oppdratt monstre som bringer dem inn i hverandres spillfiler.