The Home on the Range GBA tar opp der filmen slapp. Alameda Slim, Rico og de tre Willies har rømt fra fengselet og er opp til sine gamle triks. Helt siden Buck, Maggie og de andre gårdsdyrene hjalp til med å sette de fredløse bak lås og slå, har de vært på plan for å unnslippe fengsel. Nå er de ute, og det er opp til Buck, Jeb, Lucky Jack og de andre å samle dem en gang til! Mange kjente steder fra filmen blir besøkt på nytt i dette livlige actioneventyret.