The Mystery of Arkham Manor er et detektiv-eventyrskrekkspill inspirert av H. P. Lovecrafts fiksjonaliserte verden Arkham. Spilleren vil spille som London Chronicles frilansreporter, og han vil starte spillet øyeblikk etter at han ankommer med tog på den lokale togstasjonen. Han må være både reporter og detektiv for å tyde hva som har skjedd i landsbyen. Men den eneste ledetråden han har i sin besittelse er oberst Lemins spennende brev. I løpet av spillet er det flere karakterer som skal intervjues, gjenstander som skal plukkes opp, fotografier som skal tas, historier som skal rapporteres og spørsmål som skal stilles til avisen.