I Mad Nurse tar du rollen som jordmor på et fødehjem. På dette sykehuset går babyene amok, lar barnesengene stikke fingrene inn i stikkontakter, drikker de medisinene de kan få tak i, faller ned i heissjakter og deltar i andre fatale aktiviteter. Dette gjør det vanskelig for en sykepleierelev som deg selv å få dem under kontroll, og det er din jobb å holde dem i live. Hver gang en baby hopper ut av sengen, må du jage etter den og redde den fra potensiell skade ved å plukke den opp og sette den tilbake i sengen. Sykehusavdelingen er i tre etasjer forbundet med heis. Babyer dukker opp tilfeldig til venstre på skjermen i hvilken som helst av etasjene og kryper mot høyre på skjermen hvor de, hvis de overlever så lenge, vil falle ned i heissjakten. For å redde de små kjære må du løpe til dem, plukke dem opp, løpe til nærmeste barneseng og legge dem fra deg. Spilleren har tre liv, eller sykepleiere, å leke med. En sykepleier får sparken hvis for mange babyer dør på en avdeling. Hold nok babyer i live på avdelingen din lenge nok, og sykepleieren din flytter til neste avdeling. Gå videre gjennom tilstrekkelige avdelinger og du får et annet liv (en ny trainee blir tildelt deg). Poeng gis for babyer som hentes og legges i barnesengene og for medisinflasker som hentes. For å hjelpe deg i oppgaven din med å redde babyene, har du en gassknapp som, når den trykkes inn, stopper alle babyene i sporene deres samtidig som sykepleieren kan bevege seg rundt. Spillet har tre vanskelighetsgrader. Det enkle nivået eller 'Ingen problem'' starter på avdeling 8, mellomnivået eller 'Problem!' nivået starter på avdeling 16, og det harde nivået eller "Fet sjanse" starter på avdeling 24.