Giana Sisters DS er et klassisk plattformspill. Giana er fanget i en drømmeverden og må nå gjenopprette de tapte diamantene sine og finne en vei til det mystiske slottet. Spillet har mer enn 80 nye nivåer (dvs. er ikke en en-til-en nyinnspilling). Det er også nye spesialartikler som benytter seg av funksjonene til DS. Giana kan for eksempel samle en tyggegummigjenstand som kan aktiveres ved hjelp av berøringsskjermen. Boblen gjør at Giana kan fly og kontrolleres ved å blåse inn i mikrofonen. En annen ny funksjon er et verdenskart som lar spilleren velge og spille om nivåer.