Biker-musene fra Mars er på en søken etter å få tak i den ene tingen som kan redde Mars, hjemmeplaneten deres, fra total ødeleggelse – Regeneratoren, men de er ikke de eneste som vil ha denne kraftige gjenstanden – Hairball, leder av den hensynsløse katterasen "the Catatonians", og Ronald Rump, ond bedrifts landutvikler vil ha Regeneratoren til sine egne onde formål. De vil kaste alt de har på heltene våre for å skaffe det, men bikermusene er ikke alene – de har venner i hele solsystemet for å hjelpe dem når det blir vanskelig. Det er en actionfylt kamp som starter på jorden og kulminerer på planeten Mars, med skjebnen til begge planetene hengende i en tynn tråd! Spill rollen som hver av de tre populære Biker-musene: Throttle, den kule lederen, Vinnie, den morsomme våge-djevelen eller Modo den milde kjempen. Gjennom hver utfordring er General Carbine i kontakt med Biker-musene for å kommunisere oppdragsmålene. Mekanikeren Charley vil også hjelpe ved å reparere syklene deres, finne opp nye våpen og dingser, og instruere heltene om hvordan de skal brukes.