I Megamania ligner spillingen på Space Invaders. I stedet for å være romvesener eller romskip, er fiendene i dette spillet forskjellige gjenstander som hamburgere, sløyfer og dampstrykejern. Målet er å skyte dem ned før energibaren nederst på skjermen er oppbrukt, samtidig som du unngår de møtende fiendene og deres egne prosjektilangrep. Hver av fiendene flyr i utvalgte mønstre, og så snart de treffer bunnen av skjermen, dukker de opp igjen på toppen til de blir skutt av spilleren. Spillerens romfartøy som er avbildet i spillet er en krysning mellom U.S.S. Enterprise og Klingon battlecruiser fra Star Trek-universet. Spillemessig og når det gjelder grafikk, har MegaMania en veldig sterk likhet med Segas arkadetittel "Astro Blaster" fra 1981. Begge spillene har nesten identiske mønstre for å nærme seg fiender, der spilleren er avhengig av en "Energi"-måler. Spillerens skip har også en bemerkelsesverdig likhet i begge spillene. Da Megamania opprinnelig ble solgt, kunne alle som fikk over 45 000 poeng sende Activision et bilde av skjermen sin og bli en offisiell Megamaniac. De ville også motta et offisielt Megamaniac-emblem.[2] Hvis en spiller overskrider en poengsum på 999 999, avsluttes spillet.